Resumen:  El envenenamiento por serpiente de cascabel sigue siendo una causa relevante de morbilidad en México, y el antiveneno continúa siendo el tratamiento específico de elección. Se presenta el caso de un hombre de 35 años con envenenamiento grado II por serpiente de cascabel en la mano izquierda, manejado inicialmente con seis frascos de antiveneno polivalente equino F(ab’)2, analgesia, medidas locales de soporte y vigilancia clínica y de laboratorio seriada. Aproximadamente 30 minutos después de la administración del antiveneno desarrolló fiebre, prurito generalizado, urticaria y disnea leve, sin hipotensión, sangrado activo, deterioro neurológico ni evidencia objetiva de progresión sistémica del envenenamiento. El cuadro fue interpretado como una reacción de hipersensibilidad inmediata aguda relacionada con el antiveneno. Se indicó tratamiento sintomático con antihistamínicos y corticosteroides, además de suspensión temporal del antiveneno durante 24 horas. Debido a la persistencia del edema local, el antiveneno fue reintroducido bajo vigilancia estrecha y fue bien tolerado. El paciente reingresó una semana después por edema persistente, recibió dosis adicionales de antiveneno conforme a criterio clínico y evolucionó favorablemente. El caso resalta la importancia de diferenciar la progresión del envenenamiento de la hipersensibilidad relacionada con el tratamiento para orientar de forma segura la continuidad terapéutica.